微衛星不穩定性在大腸直腸癌治療的角色及免疫腫瘤學的未來性

  某些腫瘤包括大腸直腸癌的致癌過程有可能是導因錯配修復(mismatch repair)系統的缺失而造成核醣核酸(DNA)的微衛星不穩定性(microsatellite instability, MSI)所引起微衛星不穩定性是在1993年第一次被提出而大腸直腸癌中約有15%的病人已經被確認是因為出現微衛星的不穩定有關

  微衛星不穩定性在診斷遺傳性非息肉症結直腸癌(也稱為林奇症候群Lynch syndrome)上扮演重要的角色更甚者微衛星不穩定性的大腸直腸癌會有較好的預後並且對於以氟尿嘧啶為基礎(fluorouracil-based)的輔助性化療(adjuvant chemotherapy)則是有抗藥性微衛星不穩定性在臨床應用主要是在於第二期的大腸癌病人而對於第三期的大腸癌患者則目前仍無定論

  微衛星不穩定性的檢測方法主要有二種: (1).聚合酶連鎖反應(PCR-based method)利用五個微衛星的標記其中含二個單核苷酸(BAT-25, BAT-26)及三個雙核苷酸(D2S123, D5S346D17S250)五個標記中有任二個以上不穩定就稱為高度的微衛星不穩定(MSI-H)有任一個不穩定則為低度微衛星不穩定(MSI-L)若五個都穩定則稱為微衛星穩定者(MSS)(2).免疫組織染色法免疫組織染色法(Immunohistochemistry)主要是針對四種錯配修復蛋白(MLH1, MSH2, MSH6PMS2)進行檢測若有任一個蛋白的缺失則為高度的微衛星不穩定(MSI-H)若四個蛋白都無缺失則為低度微衛星不穩定(MSI-L)/微衛星穩定者(MSS)不管是以聚合酶連鎖反應法或是免疫組織染色法來檢測MSI其敏感性可以達90%以上而特異性則可接近100%但是相對而言免疫組織染色法是一個較簡單快速而不昂貴的方法

  目前而言MSI在大腸直腸癌上主要重要的臨床應用(1).林奇症候群的診斷(2).針對以5-氟尿嘧啶為主的輔助性化學治療的預後評估及效果的預測,尤其是第二期的大腸癌病人。目前的NCCN治療準則中也建議年紀在七十歲以下的大腸直腸癌病患必須檢測其MSI的狀態

  免疫腫瘤學目前已經漸漸成為癌症治療上的顯學過去十年標靶治療的成功振奮人心然而醫學界無法以此為滿足因為標靶治療只能延長病患生命隨著治療方法的演進大家從原來只看癌細胞開始將視線轉移到了人體自身最強大的武器免疫系統直至2011年開始應用免疫學在癌症的治療科學(Science)】期刊榮稱為重大發展的一年持續到今天免疫腫瘤學(immune-oncology, I-O)變成最眾所矚目的課題帶給醫師有治癒癌症或是病人長期存活的希望

  在癌症治療的過程中除了化療藥物或是標靶藥物的進步可以延長病患的生命外一些輔助性的食品或是營養品也許也有某些輔助上的效果例如最近刊登在Marine drugs期刊上有關小分子褐藻醣膠對於轉移性大腸直腸癌病人在接受化學治療及標靶治療的同時對於疾病控制率(disease-control rate)是有所助益但是其確切的作用機轉則需要更深入的探討

  癌症的治療是一個漫長而艱辛的道路隨著人類科技的進步希望有朝一日能發展出早期篩選的機制以預防癌症的產生而對於已經產生癌症的病患也希望能有更佳的治療藥物或是輔助性的食品來幫助病人